Erliquiose

Introdução:

A proteína C-reativa é uma proteína de fase aguda sintetizada pelo fígado devido à lesão nos tecidos após o quadro de infecção sistêmica, inflamação sistêmica e nos casos de trauma.

Valor dentro da normalidade ou elevação:

Os pacientes com erliquiose podem apresentar aumento nos valores da proteína C-reativa ou podem apresentar valores da proteína C-reativa dentro da normalidade.

A elevação da proteína C-reativa no sangue na fase aguda da erliquiose pode ajudar a matar a Ehrlichia canis que está no interior dos macrófagos de cães, controlando a infecção na fase subclínica.

Proteína total dentro do valor de referência:

O paciente com erliquiose pode apresentar proteína dentro do valor de referência devido à hipergamaglobulinemia associada à hipoalbuminemia. 

Hipoproteinemia:

O paciente com erliquiose pode apresentar hipoproteinemia, ou seja, diminuição da proteína no sangue devido à hipoalbuminemia. 

Definição:

A albumina é uma proteína que está presente no sangue, mais especificamente no plasma do sangue.

Hipoalbuminemia:

Definição:

A infecção por Ehrlichia canis pode ocasionar em hipoalbuminemia, que é a diminuição da quantidade de albumina no sangue.

Etiologia:

- Diminuição da ingestão de proteínas:  a diminuição da ingestão de proteínas é causada pela anorexia.

- Extravasamento de albumina pelos tecidos: o extravasamento de albumina pelos tecidos ocorre como consequência da vasculite sistêmica.

- Diminuição da produção de albumina devido à lesão hepática: o fígado apresenta capacidade de reserva de albumina.  Caso o fígado apresentar diminuição da função devido à lesão, haverá diminuição da albumina sérica.

- Diminuição da produção de albumina devido à elevação da produção de globulinas.

- Perda de albumina pela urina devido à glomerulopatia.

Hiperalbuminemia:

Definição:

A hiperalbuminemia é o aumento da quantidade de albumina no sangue.

Definição:

A imunoglobulina é um complexo de glicoproteína com atividade de anticorpo, ou seja, é o anticorpo. A imunoglobulina possui abreviação de "Ig".

Hiperglobulinemia:

Definição:

Os pacientes com erliquiose podem apresentar aumento na quantidade de globulina no sangue, ou seja, hiperglobulinemia. 

Etiologia:

- Resposta do sistema imunológico do animal: a hiperglobulinemia é atribuída às proteínas de fase aguda na fase aguda da doença e à produção de imunoglobulinas e proteínas na fase crônica.

- Compensar a hipoalbuminemia.

Complicações:

A hiperglobulinemia pode ocasionar em síndrome da hiperviscosidade sanguínea.

Hipergamaglobulinemia:

Etiologia:

A hipergamaglobulinemia da erliquiose é ocasionada por uma resposta humoral não específica.

Monoclonal ou policlonal:

O paciente com erliquiose pode apresentar hipergamaglobulinemia policlonal, mas também podem apresentar gamopatias monoclonais também, assim como o paciente com leishmaniose.

O plasmócito se divide diversas vezes para formar um clone. Caso um único clone de plasmócitos for responsável pela produção de imunoglobulina, então a hiperglobulinemia é monoclonal.

Complicação:

A hipergamaglobulinemia pode induzir em destruição plaquetária imunomediada.

Ureia e creatinina:

A ureia e a creatinina se elevam nos casos de erliquiose devido:

Antígeno em si.

Depósito de imunocomplexo nos glomérulos dos rins .

Síndrome da hiperviscosidade sanguínea.

Definição:

A troponina é um biomarcador de lesão miocárdica.

Elevação:

Os pacientes com erliquiose podem apresentar elevação da concentração de troponina I, devido à contínua destruição, necrose e edema e remodelamento das fibras miocárdicas.

As lesões miocárdicas ocorre devido à progressiva e intensa infiltração celular mononuclear, vasculite, ação das imunoglobulinas e hemorragia miocárdica.

Diminução:

O paciente com erliquiose apresenta diminuição dos valores de T3 total e de T4 total.

A diminuição dos valores de T3 total e de T4 em pacientes com erliquiose ocorre devido à adaptação do organismo em reduzir o metabolismo celular durante a infecção.

Caso o pacientes não apresentar sintomas clínicos compatíveis com hipotireoidismo e não receber algum medicamento que conhecidamente reduz os valores de T3 total e de T4 total, significa que o paciente apresenta a síndrome do eutireoideo doente.

Os pacientes com erliquiose podem apresentar aumento no tempo de coagulação, pois, além da trombocitopenia, as plaquetas estão com sua função prejudicada.

Na análise do líquor dos pacientes com erliquiose, podemos observar:

Pleocitose mononuclear.

Aumento da concentração de proteínas.

Mórula no interior de leucócitos:

A visualização da mórula no interior de eosinófilos, neutrófilos e monócitos presentes no líquido cefalorraquidiano é atípica e está associado à infecções de Ehrlichia canis  associadas à infecção por Neospora caninum e Hepatozoon canis.

O exame citológico do sangue fornece grande percentual de falsos-negativos e por isso que o resultado negativo não significa necessariamente que o paciente não apresenta erliquiose.

A cultura celular para diagnóstico definitivo apresenta alta sensibilidade, ou seja, os resultados positivos são confiáveis. 

Para realizar a cultura celular para diagnóstico de erliquiose, é necessário:

Laboratório especializado.

Profissional altamente treinado.

Demora para sair o resultado:

Resultado desse exame demora aproximadamente 30 dias a 10 semanas para ficar pronto.

Custoso.

Não é realizada na rotina:

A cultura celularnão é realizada na rotina da clínica e hospitais veterinários e somente é realizado para pesquisa.

O ensaio de imunoabsorção enzimática é um exame qualitativo, ou seja, somente fornece resultado positivo ou negativo e não fornece a quantidade de anticorpo ou de antígeno presente.

Normalmente os pacientes desenvolvem anti-corpos anti-Ehrlichia canis após 14 dias da infecção.

O ensaio de imunoabsorção enzimática também pode ocasionar em resultados falso-negativos dependendo da quantidade de anticorpos anti-Ehrlichia canis presente no paciente.

Em casos de resultado negativo do ensaio de imunoabsorção enzimática, mas com animal apresentando outras alterações clínico-patológicas, recomenda-se realizar novamente o exame de ensaio de imunoabsorção enzimática de 1 a 2 semanas após o primeiro exame devido à diminuição da sensibilidade do exame.

A produção de anticorpos se inicia após 14 dias da infecção da Ehrlichia canis.

Imunoglobulina (IgG):

A presença de anti-corpos anti-Ehrlichia canis IgG, ou seja, a imunoglobulina G é considerada como o padrão-ouro sorológico, pois indica a exposição do paciente à Ehrlichia canis.

A imunoglobulina G anti-Ehrlichia canis persiste por meses a anos após o tratamento e a eliminação da Ehrlichia canis.

Imunoglobulina M (IgM):

A presença de anti-corpos anti-Ehrlichia canis IgM, ou seja, a presença de imunoglobulina M não é considerada como um indicador confiável de exposição a Ehrlichia canis devido ao desenvolvimento inconsistente desse  anticorpos durante o curso da doença.

O exame de reação de imunofluorescência indireta apresenta reação-cruzada com outras espécies de Ehrlichia sp. e ocorrem pouca reação-cruzada com outros agentes infecciosos como a A. phagocytophilum, N. helminthoeca e N. risticii, por exemplo.

Entretanto, não ocorre reação-cruzada sorológica entre a Ehrlichia canis e a Anaplasma platys.

Importante associarmos o resultado do exame sorológico com os sintomas que o paciente apresenta e com outros achados laboratoriais. Caso o paciente apresentar sintoma compatível com erliquiose e apresentar aumento nos níveis de anticorpo anti-Ehrlichia canis no sangue, podemos realizar o diagnóstico presuntivo de erliquiose, mas o aumento nos níveis de anticorpo anti-Ehrlichia canis no sangue sem sintomatologia significa que o pet foi infectado por Ehrlichia canis anteriormente e não fechamos o diagnóstico de infecção ativa.

Caso o paciente apresentar anti-Ehrlichia canis com valor igual ou superior a 4 vezes, significa que há infecção ativa de erliquiose e o tratamento deve ser iniciado, mesmo se o pet não apresentar sintomatologia.

Caso realizarmos o exame sorológico pareado, ou seja, mais de 1 exame sorológico realizado com diferença de 14 a 21 dias com aumento do resultado mesmo sem o paciente apresentar sintomatologia aparente significa que há infecção ativa.

Baço:

Podemos realizar uma punção de baço para realizar esse exame.

O baço alberga a Ehrlichia canis por mais tempo quando comparado com o sangue e por isso é mais realizado como acompanhamento do tratamento.

Sangue:

A coleta de sangue para realizar o exame apresenta maior aplicabilidade e praticidade na rotina clínica.

O DNA da Ehrlichia canis pode detectado em 4 a 10 dias após a inoculação.

Baixa bacteremia:

Caso houver baixa quantidade de Ehrlichia canis no organismo do paciente, não haverá a detecção do DNA da Ehrlichia canis e o resultado é falso-negativo.

Tratamento com antibiótico foi iniciada antes da coleta do sangue: 

Caso suspeitarmos de erliquiose e houver necessidade imediata de iniciar o tratamento com antibiótico, podemos coletar o sangue do pet (condicionar em tubo com EDTA) para realizar o exame de PCR e iniciar o tratamento após, pois assim o resultado não será falso-negativo. 

Entretanto, mesmo realizando todo o procedimento adequadamente, o resultado da PCR pode ser falso-negativo em 30% dos casos.

 Nas infecções crônicas.

Pacientes imunocompetentes:

O paciente imunocompetente pode diminuir a quantidade de Ehrlichia canis nos tecidos a um nível em que a reação em cadeia pela polimerase não detecta o agente.

Importante associarmos o resultado do exame sorológico com os sintomas que o paciente apresenta e com outros achados laboratoriais. Caso o paciente apresentar sintoma compatível com erliquiose e apresentar aumento nos níveis de anticorpo anti-Ehrlichia canis no sangue, podemos realizar o diagnóstico presuntivo de erliquiose, mas o aumento nos níveis de anticorpo anti-Ehrlichia canis no sangue sem sintomatologia significa que o pet foi infectado por Ehrlichia canis anteriormente e não fechamos o diagnóstico de infecção ativa.

Caso o paciente apresentar anti-Ehrlichia canis com valor igual ou superior a 4 vezes, significa que há infecção ativa de erliquiose e o tratamento deve ser iniciado, mesmo se o pet não apresentar sintomatologia.

Caso realizarmos o exame sorológico pareado, ou seja, mais de 1 exame sorológico realizado com diferença de 14 a 21 dias com aumento do resultado mesmo sem o paciente apresentar sintomatologia aparente significa que há infecção ativa.

Introdução:

Assim como a doxiciclina, a minociclina é um antibiótico da classe das tetraciclinas e é um antibiótico que pode ser utilizado no tratamento da erliquiose.

Propriedades:

Alta propriedade lipofílica:

A minociclina apresenta maior propriedade lipofílica quando comparado com a doxiciclina e consequentemente possui maior penetração nas células e nos órgãos.

Menor ligação proteica.

Penetra no sistema nervoso central.

Utilização:

Ehrlichia canis invadiu o sistema nervoso central.

Não for possível utilizar a doxiciclina.

Dose:

A dose utilizada de minociclina para o tratamento da erliquiose é de 10 mg/kg, a cada 12 horas, por 28 dias, por via oral.

Eficácia:

A eficácia do tratamento com minociclina varia de acordo com a fase da infecção da erliquiose.

Introdução:

A rifampicina é um antibiótico lipofílico principalmente bacteriostático que atua sobre bactérias gram-positivas, gram-negativas, micobactérias, estafilococos produtores de penicilinase e apresenta alguma atividade sobre vírus e fungos.

Indicação:

Pacientes que apresentam intolerância à doxiciclina.

Tratamento com doxiciclina for ineficaz:

A rifampicina é tão efetiva quanto a doxiciclina no tratamento da erliquiose.

Resistência bacteriana:

A resistência bacteriana à rifampicina se desenvolve rapidamente.

Efeitos colaterais:

Os efeitos colaterais que a rifampicina pode ocasionar são:

Alteração na coloração da urina, saliva e lágrima,

Desconforto gastrointestinal,

Pancreatite,

Elevação sérica da fosfatase alcalina e da ALT.

Dose:

A dose de rifampicina utilizada para o tratamento de erliquiose pode ser de 15 mg/kg, a cada 12 horas, por 7 dias, por via oral, ou de 10 mg/kg, a cada 24 horas, por 21 dias, por via oral.

Quanto maior a dose de rifampicina utilizada,  maior a possibilidade do paciente desenvolver efeitos colaterais.

Eficácia:

A rifampicina elimina parcialmente a infecção por Ehrlichia canis e acelera a melhora da trombocitopenia.

Insucesso do tratamento:

Tempo de tratamento inadequado.

Resistência bacteriana à rifampicina.

Introdução:

O cloranfenicol é um antibiótico.

Atuação anti-bacteriana:

O cloranfenicol atua sobre espiroquetas, bactérias gram-positivas, gram-negativas, micoplasma e rickétsias.

Absorção do cloranfenicol:

O cloranfenicol é absorvido pelo trato digestivo.

Excreção do cloranfenicol:

O cloranfenicol é eliminado pela urina através da filtração glomerular e através da bile.

Efeitos colaterais:

Efeitos gastrointestinais:

O cloranfenicol pode ocasionar em vômito e diarreia.

Respostas de hipersensibilidade:

O cloranfenicol pode ocasionar em reações alérgicas.

Supressão da medula óssea:

O pior efeito colateral ocasionado pelo cloranfenicol é a supressão da medula óssea, ocasionando em anemia e redução na produção de anticorpos. 

Lembrar que o paciente com erliquiose já pode apresentar anemia prévia e a infecção pode piorar devido à redução da produção dos anti-corpos e por isso que temos que ter cautela com o uso de cloranfenicol nos pacientes com erliquiose.

Utilização:

Devido aos efeitos colaterais ocasionados pelo cloranfenicol, somente utilizamos o cloranfenicol para o tratamento da erliquiose em nos casos de:

A doxiciclina não pode ser utilizada.

Quando houver resistência bacteriana à doxiciclina.

Sem resposta clínica à doxiciclina.

Dose:

Vias de administração:

O cloranfenicol pode ser utilizado pela via oral, intravenosa e subcutânea;

Cães:

A dose de cloranfenicol utilizada em cães é de  15 a 20 mg/kg, a cada 8 horas. 

Gatos:

A dose de cloranfenicol utilizada em gatos é de 15 a 20 mg/kg, a cada 12 horas.

Ineficaz:

A enrofloxacina é ineficaz para a melhora hematológica ocasionada pela Ehrlichia canis e na  eliminação do agente, mas pode ser utilizadas para o tratamento das infecções secundárias.

Infecção secundária:

A enrofloxacina pode ser associada à doxiciclina e pode ser utilizada nas infecções secundárias ocasionadas pela erliquiose

Dose:

A dose de enrofloxacina utilizada em cães é de 10 mg/kg, a cada 24 horas.

Ineficaz:

Apesar de a azitromicina tratar efetivamente outras rickettsioses como a febre maculosa, a febre maculosa do mediterrâneo e o tifo, a azitromicina não melhora as alterações clínico-patológicas e não elimina a Ehrlichia canis.

Não utilizada:

A azitromicina não deve ser utilizada no tratamento da erliquiose.

Efeito:

Imunossupressão:

A ciclosporina interfere na ação dos linfócitos T, suprime a interleucina 2 e suprime outras citocinas.

A ação da ciclosporina ocorre mais nos linfócitos T do que nos linfócitos B.

Utilização:

Dermatite atópica.

Doença inflamatória:

A doença inflamatória intestinal pode ser tratada com ciclosporina.

Doença imunomediada:

A anemia hemolítica imunomediada e a poliartrite imunomediada são doenças imunomediadas.

Meia-vida:

A meia-vida da ciclosporina é de 8 a 9 horas nos cães e de 8 a 10 horas nos gatos.

Efeitos colaterais:

Os efeitos colaterais ocasionados pela ciclosporina são:

Vômito.

Diarreia.

Anorexia.

Nefrotoxicidade.

Tremores.

Hiperplasia gengival.

Papilomas.

Crescimento dos pelos.

Infecções secundárias.

Neoplasias.

Dose:

A dose de ciclosporina utilizada é de 4,4 a 8,3 mg/kg, a cada 12 horas, por via oral.

A absorção da ciclosporina pelos cães varia entre os indivíduos e por isso que a dose de ciclosporina deve ser ajustada individualmente.

Utilização:

A cloroquina é utilizada devido à sua ação anti-inflamatória.

Efeito esperado:

Evidenciou-se que o tratamento da erliquiose em cães com a associação de doxiciclina com cloroquina acelerou a recuperação do animal e houve normalização das alterações dos exames do sangue que foram visualizadas anteriormente ao tratamento.

Introdução:

O filgrastim é um análago do fator estimulante de colônias de granulócitos.

O filgrastim induz a produção de células progenitoras de granulócitos na medula óssea, mas a produção dessas células pelo filgrastim é dose-dependente.

Indicação:

Neutropenia:

O filgrastim pode ser utilizado em cães com neutropenia devido à infecção viral, substâncias tóxicas, origem radioativa ou induzida pelo transplante de medula óssea.

Efeitos colaterais:

Trombocitopenia:

Dose elevada de filgrastim pode ocasionar em trombocitopenia transitória e aumenta probabilidade de ocorrer hemorragias.

Dor óssea:

A dor óssea é o efeito colateral mais comum ocasionada pela dose elevada de filgrastim.

Fraqueza muscular:

Durante a aplicação de filgrastim, o cão também pode apresentar fraqueza muscular.

Dose:

A dose utilizada de filgrastim nos cães com mielossupressão ocasionada pela erliquiose é de 50 μg/kg, a cada 48 horas, pela via subcutânea, por 4 dias.

Indicação:

Hipoplasia medular:

Os pacientes com hipoplasia medular apresentam depleção de ferro sérico devido à cronicidade da doença e devido à hemorragia gastrointestinal oculta.

Contraindicação:

Sepse:

A suplementação vitamínica de ferro está contraindicada em pacientes que apresentam sepse. 

Administrar antes da doxiciclina:

O sulfato de ferro deve ser administrado 2 horas antes ou após a administração de doxiciclina.

Dose:

A dose utilizada de sulfato de ferro é de 100 a 300 mg, a cada 24 hora, por via oral, por 3 a 5 meses.

A transfusão sanguínea de bolsa de sangue total, concentrado de hemácias ou concentrado de plaquetas deve ser realizada dependendo da gravidade da anemia e da trombocitopenia, pois o paciente com anemia e/ou trombocitopemia importante pode ocasionar em risco de óbito.

Não estão disponíveis vacinas para prevenção de Ehrlichia canis, mas tem-se estudado a eficácica de vacinas com cepas de Ehrlichia canis atenuada ou inativada. 

Os cães submetidos à vacina com cepa de Ehrlichia canis atenuada ou inativada experimentalmente não desenvolveram a infecção devido à vacinação, apresentaram diminuição da carga bacteriana e diminuição dos sintomas clínicos quando foram expostos posteriormente à Ehrlichia canis.